В центре сюжета — группа медиков, разгадывающих сложные случаи, чтобы поставить верный диагноз и сохранить жизнь пациента. Руководит ими доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость: мышечный инфаркт в его ноге когда-то не распознали вовремя. Хаус — гений в медицине, однако общаться с людьми он не любит и старается избегать встреч, если это возможно. Постоянная боль сделала его резким, колким, и трость в руке лишь усиливает это впечатление. Со стороны его поступки могут казаться бессердечными, но коллеги ценят его за нестандартное мышление и безупречную интуицию. Как специалист по инфекциям, он обожает распутывать сложные медицинские головоломки — для него это шанс спасти того, кого другие уже не надеются вылечить. В идеальном мире Хаус ставил бы диагнозы, не покидая своего кабинета.